SARS-CoV-2不同毒株在K18-hACE2小鼠体内的毒力比较

Comparison of virulence of different SARS-CoV-2 strains in K18-hACE2 mice

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摘要目的通过滴鼻途径探讨严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)不同毒株(Prototype、Delta、Beta、Omicron BA.1)对表达人血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的转基因小鼠K18-hACE2的感染效果.方法每种毒株设置不同梯度的攻毒剂量,采用滴鼻方式进行攻毒,每日监测小鼠体质量及存活情况,观察周期变异株Beta组为6 d,其他3组为14 d.利用IBM SPSS Statistics 26分析软件计算半数致死量(LD50),通过检测肺、脑、鼻甲组织病毒核酸载量及肺组织病变损伤情况对SARS-CoV-2不同毒株的毒力进行比较.结果 Beta株毒力最强、致死性最高,最低剂量(1 CCID50)100％致死,LD50＜1 CCID50;Delta、Prototype和Omicron BA.1株的LD50分别为0.52、0.60和52.92 CCID50.不同毒株感染后各剂量组小鼠的肺组织病毒核酸拷贝数随着攻毒剂量的增加而呈整体递增趋势,死亡小鼠的脑组织病毒拷贝数可达108～1011 copies/mL,感染不同毒株各剂量组小鼠的肺组织病理出现不同程度的损伤.结论 SARS-CoV-2不同毒株在K18-hACE2小鼠体内的毒力 Beta＞Delta＞Prototype＞Omicron BA.1.