摘要目的 探讨抗IL-17A单抗(司库奇尤单抗,secukinumab)调节痛风自噬及痛风炎症的机制.方法 收集57份急性期痛风(acute gout,AG)、57份间隙期痛风(intermittent gout,IG)患者和82份健康志愿者外周静脉血,RT-qPCR法检测自噬相关基因(autophagy-related gene,ATG)ATG4B、ATG7、ATG16L1、Beclin-1 和微管相关蛋白 1 轻链 3B(microtu-bule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)mRNA转录水平.在健康志愿者外周静脉血中加入单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体,建立急性痛风炎症模型,RT-qPCR和ELISA法检测在0、1、2、4、6、8h及不同浓度(0、100、200、400 μmol/L)司库奇尤单抗作用下IL-1 β转录及蛋白表达水平.将健康志愿者外周血分为对照(未经MSU处理)、MSU(100 μg/mL)、MSU+秋水仙碱(100 μg/mL+30 μg/mL)、MSU+司库奇尤单抗(100μg/mL+400 μmol/L)组,RT-qPCR和Western blot法检测IL-1β、ATG mRNA转录及蛋白表达水平,ELISA法检测IL-1β、IL-12、IL-35表达水平.结果 AG、IG和健康对照组间ATG4B、Beclin-l和LC3B mRNA转录水平差异均有统计学意义(F分别为3.896、11.78、3.856,P均＜0.05),其中 AG组均低于IG及HC组(t分别为2.692、3.234、2.231 和2.085、4.795、2.748,P均＜0.05);ATG16L1 mRNA转录水平在3组间差异有统计学意义(F=7.949,P＜0.001),其中AG组显著低于HC组(t=3.860,P＜0.001).在急性痛风炎症模型中,IL-1β mRNA转录及蛋白表达水平在2～4 h达到高峰,司库奇尤单抗浓度在400 μmol/L时抗炎作用最强.与MSU组相比,MSU+司库奇尤单抗组ATG16L1、LC3B mRNA转录水平均显著降低(t分别为2.343、2.916,P均＜0.05),ATG4B、ATG7、Beclin-1、ATG16L1、LC3B-Ⅱ蛋白表达水平均显著降低(t 分别为 28.84、11.6、8.402、4.124、2.458,P 均＜0.05);对照、MSU、MSU+秋水仙碱、MSU+司库奇尤单抗组间 IL-12和IL-35蛋白表达水平差异均有统计学意义(F分别为7.009、6.518,P均＜0.01),与MSU组相比,MSU+司库奇尤单抗组中IL-12蛋白表达水平显著降低(t=2.604,P＜0.05),IL-35蛋白表达水平也降低,但差异无统计学意义(t=1.928,P＞0.05).结论 司库奇尤单抗可调控自噬相关基因mRNA及蛋白表达,降低促炎细胞因子水平,抑制痛风炎症,为痛风治疗提供了参考.