摘要目的 建立尺寸排阻色谱-多角度激光光散射(size exclusion chromatography-multiangle laser-light scattering,SEC-MALLS)联用测定脑膜炎球菌多糖及多糖蛋白结合物分子量的方法,并进行验证及初步应用,以期进一步提高该品种质量控制水平.方法 建立SEC-MALLS联用方法检测脑膜炎球菌多糖及多糖蛋白结合物分子量,色谱条件:流动相为0.9％氯化钠溶液,色谱分离柱为Shodex OHpak LB-806 HQ(300 mm × 8.0 mm,13 μm),流速为0.5 mL/min,柱温为35 ℃.对方法的系统适用性、准确性、精密性、耐用性进行验证,并用该方法检测不同厂家来源的样品,同时与现行药典质量标准方法进行相关性分析.结果 普鲁兰糖标准品除STDP-100以外,STDP-50 STD P-800重均分子量(Mw)实测值与标示值相对误差和精密度小于5.0％,可作为系统适应性样品;重复性、中间精密度RSD均不大于5.0％.多糖及多糖蛋白结合物在配制完成48 h内稳定性良好.A、C、Y、W135群多糖平均Mw分别为257.5、377.3、399.7、305.5 kDa;A、C群多糖蛋白结合物分别为6 438、23 360 kDa.71批多糖样品中有5批次A、C群结果超趋势,其余批次批内和批间差异均在均值±3SD的范围以内.SEC-MALLS法与现行药典质量标准方法测定结果除Y群多糖分配系数(KD)与MW呈一定的负相关性外,两种方法在其余多糖及多糖蛋白结合物中相关性并不显著.结论 SEC-MALLS方法能直接测定脑膜炎球菌疫苗多糖及多糖蛋白结合物分子量,具有操作简单、快速、准确、能一定程度反映分子结构信息等优点,有利于提升该关键质量参数的质量控制水平.