换一批SARS-CoV-2原型株及变异株感染K18-hACE2转基因小鼠肺组织炎性反应的比较
Comparative analysis of inflammatory responses in lung tissue of K18-hACE2 transgenic mice infected with SARS-CoV-2 prototype and variant strains
摘要目的 比较K18-hACE2转基因小鼠感染SARS-CoV-2原型株Prototype及其变异株Delta和Omicron BF.7后肺组织的免疫反应,以期为相关药物的研发提供实验依据.方法 K18-hACE2转基因小鼠经滴鼻方式感染Prototype、Delta及Omicron BF.7株后7 d,无菌取小鼠肺组织,qPCR法检测小鼠肺组织中病毒核酸拷贝数及细胞因子基因的表达水平;HE染色法检测小鼠肺组织损伤情况.结果 Delta组小鼠肺组织病毒核酸拷贝数明显高于Prototype及Omicron BF.7组(t=5.419～6.908、P均＜0.01);Delta组小鼠肺组织中干扰素 γ(interferon γ,IFNγ)及白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)基因表达水平明显高于Prototype及Omicron BF.7组(t=3.990～7.282,P 均＜0.05),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及IL-5基因表达水平明显高于 Prototype 组(t 分别为 7.108 和 2.908,P均＜0.05);且3组小鼠肺组织切片均可见明显病毒感染相关病变.结论 Delta变异株导致K18-hACE2转基因小鼠肺组织的炎性反应最强,致病性最高,其次为原型株和变异株Omicron BF.7.
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