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多价重组受体结合域二聚体蛋白疫苗对SARS-CoV-2变异株的交叉中和作用

Cross-neutralization effect of multivalent recombinant receptor-binding domain dimer protein vaccine on SARS-CoV-2 variant strains

摘要目的 评价多价重组受体结合域(receptor-binding domain,RBD)二聚体蛋白疫苗对SARS-CoV-2变异株的交叉中和作用,以期为广谱SARS-CoV-2疫苗的研发提供实验依据.方法 将22只雌性SD大鼠随机分为ZF2202(B)(8只)、ZF2202(A)(6只)及生理盐水对照(8只)组,分别于0、21、42d经肌内进行免疫,0.25 mL/只.末次免疫后14 d,采用假病毒中和试验检测ZF2202(B)及ZF2202(A)组大鼠血清对假病毒Delta、BA.4/5、BQ.1.1、XBB.1、EG.5及BA.2.86的中和抗体水平,ELISpot法分析ZF2202(B)及生理盐水对照组大鼠脾淋巴细胞分泌IFNγ和IL-4的能力.结果 F2202(B)组大鼠血清对假病毒BA.4/5、BQ.1.1、XBB.1、EG.5和BA.2.86的中和抗体水平均明显高于ZF2202(A)组(U分别为3、1、1、1、0,P分别为0.004 7、0.001 3、0.001 3、0.001 3、0.000 7);与生理盐水对照组比较,ZF2202(B)组大鼠脾淋巴细胞分泌IFNγ的特异性斑点数明显增多(U=4,P=0.001 4),IL-4的特异性斑点数也明显增多(t=3.775,P=0.002 1).结论 ZF2202(A)和ZF2202(B)对SARS-CoV-2变异株均具有交叉免疫保护作用,但ZF2202(B)对现流行株的保护效果优于ZF2202(A),具有更好的广谱效果.

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