摘要目的 探讨铁死亡在输血相关急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury,TRALI)中的作用机制,评价特异性抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)疗效,为防治TRALI提供依据.方法 本研究采用"二次打击"模型构建小鼠TRALI,通过生存曲线分析、肺组织湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、总蛋白浓度等指标判断建模效果.建模成功后首先明确TRALI中是否发生铁死亡,收集TRALI模型组、LPS组及Control组(n=6)标本,通过检测铁死亡关键指标[包括肺组织铁含量、丙二醛(MDA)、脂质过氧化产物(LPO)及相关蛋白(GPX4、ACSL4)表达]进行分析.其次,增设Fer-1 组评估其的防治效果,动态监测 4 组(n=6)小鼠存活率及临床症状,评估肺损伤程度,同时检测铁死亡相关指标以阐明Fer-1 的保护作用机制.结果 TRALI建模成功.相较于Control组和LPS组,TRALI组小鼠肺组织二价铁含量[(18.32±1.11)nmol/well]、MDA[(14.68±0.96)μmol/L]及LPO[(1.60±0.02)μmol/L]水平显著升高(均P<0.01),伴随GPX4 蛋白下调和ACSL4 上调.Fer-1 预处理可显著逆转上述异常:W/D降至4.01±0.43,MPO活性显著下降[Fer-1 组(21 606±4 235)pg/mL vs TRALI组(30 724±2 616)pg/mL],Fer-1 组肺组织总蛋白浓度较TRALI组下降了约 40.8%(均P<0.01),以上指标变化均说明用药后小鼠肺损伤程度减轻.Fer-1 干预后二价铁含量[(7.46±1.83)nmol/well]恢复至接近Control组[(5.48±0.70)nmol/well]水平,脂质过氧化水平检测进一步发现,Fer-1 干预使MDA和LPO含量分别下降 35.8%、29.4%(P<0.001),且GPX4、ACSL4 蛋白表达水平恢复至近正常小鼠水平(均P>0.05).结论 TRALI的进展与铁死亡激活密切相关,其特征为铁超载、脂质过氧化积累及GPX4/ACSL4 失衡;Ferrostatin-1 通过抑制铁死亡通路显著减轻肺水肿与炎症损伤,提示靶向抑制铁死亡可能为TRALI提供新的治疗策略.