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母代高脂饮食诱导子代在小鼠生命早期出现糖脂代谢紊乱且具有雄性易感性

Maternal high-fat diet induces aberrant glucose and lipid metabolism in the early life of offspring and male susceptibility

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摘要目的：探讨孕期和哺乳期的高脂饮食能否导致子代在生命早期出现糖脂代谢紊乱。方法成年雌性C57BL/6J小鼠与正常饮食雄性小鼠进行交配，孕鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组，在孕期和哺乳期喂养高脂饲料或正常饲料，至交配后第一代鼠断乳时（3周龄）观察其糖脂代谢相关性指标以及肝脏病理表现。结果较正常饮食组子鼠相比，高脂饮食子鼠出生体重更低（ P＜0.05）。在断乳时，高脂饮食组雄性子鼠体重较重（ P ＝0.038），腹腔糖耐量实验30 min和60 min血糖明显升高（P值分别为＜0.001和＜0.01），糖耐量曲线下面积较大（P＝0.0016），HOMA-IR值较大（P＜0.05），雌性子鼠腹腔糖耐量实验在30 min血糖高于正常组（P＜0.01），而糖耐量曲线下面积和HOMA-IR值在两组之间无明显统计学意义。雄性和雌性子代小鼠空腹胆固醇水平高脂饮食组均高于正常饮食组（ P值分别为＜0.0001和0.0004），而两组雄性和雌性子代小鼠空腹胰岛素和甘油三酯水平差异均无显著性（ P均＞0.05）。另外，在断乳时高脂饮食子鼠出现肝脏脂肪变性，雌性和雄性子鼠无明显差异。结论母鼠孕期和哺乳期高脂饮食能够诱导子代在生命早期就能出现糖脂代谢紊乱并且雄性子鼠更易出现肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗。