换一批他克莫司对大鼠肝脏组织蛋白磷酸酶2A和P-AKT表达的影响
Effects of tacrolimus on the expression of protein phosphatase 2 A and P-AKT in rat hepatocytes
摘要目的：通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平、肝脏组织蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表达的影响，进一步探究他克莫司导致血糖升高的机制。方法将60只雄性SD大鼠（89.83±4.44） g随机均分为2组，他克莫司组（n＝40），每日空腹（禁食水8 h）灌胃给药，剂量为4 mg／（kg·d）；对照组（n＝20），每日空腹灌胃给予等量生理盐水，每月测量大鼠体重、空腹血糖。5个月后处死大鼠，心脏穿刺取血，取胰腺组织和肝脏组织，测大鼠血清胰岛素水平，行胰腺组织病理组织学观察，并对肝脏行组织处理和免疫组织化学技术检测肝细胞质中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表达。结果用药2个月后，他克莫司组大鼠的血糖水平明显高于对照组（P＜0.05），他克莫司组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显低于对照组（P＜0.05）；胰岛素抵抗指数明显增高（P＜0.05）。他克莫司组大鼠与对照组相比，其肝细胞质内PP2A表达明显增加，磷酸化的AKT表达明显减少。结论他克莫司导致胰岛细胞坏死，胰岛细胞数量减少，胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加，从而导致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝脏组织PP2A的表达，减少肝脏组织磷酸化的AKT的表达，可能通过PI3K／AKT信号转导途径参与胰岛细胞凋亡和胰岛素抵抗，引起血糖的升高。
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关键词
移植后糖尿病大鼠他克莫司磷酸化-AKT蛋白磷酸酶2APost-transplantation diabetes mellitusRatTacrolimusP-AKTPhosphatase 2A
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1005-4847.2016.03.009
发布时间
2016-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
武警总医院科研项目（WZ20130104）
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