摘要目的 基于LBP敲除小鼠(Lbp-/-)原代肝细胞探讨LBP缺失后Agtr1a调节LPS诱导炎症的作用.方法 通过两步灌流法提取WT组、Lbp-/-组小鼠原代肝细胞,构建LPS诱导的原代肝细胞炎症模型;分别采取加入抑制剂氯沙坦、转染siRNA两种方法抑制Lbp-/-小鼠原代肝细胞Agtr1a表达;抑制剂法将细胞分为对照组A(空白对照)、LPS组A(LPS刺激)、抑制剂氯沙坦组(氯沙坦干预 3h后加入LPS刺激),转染siRNA法将细胞分为对照组B(空白对照)、LPS组B(LPS刺激)、阴性对照组(si-NC干扰 12h后加入LPS刺激)、干扰组(si-agtr1a干扰12h 后加入LPS刺激);WT 组小鼠原代肝细胞则分为对照组(空白对照)、LPS 组(LPS 刺激).本研究利用Western Blot验证Lbp-/-小鼠原代肝细胞中LBP蛋白敲除情况,从WT组、Lbp-/-组小鼠原代肝细胞的Western Blot方面验证Agtr1a在LPS刺激下的变化情况,使用CCK8、qPCR、Western Blot等方法探讨抑制剂氯沙坦及si-agtr1a对Lbp-/-小鼠原代肝细胞炎症的抑制情况.结果 Lbp-/-小鼠原代肝细胞中LBP蛋白已敲除完全;与WT组相比,在LPS诱导下Lbp-/-小鼠原代肝细胞Agtr1a表达显著升高(P＜0.001);抑制剂组细胞存活率显著升高(P＜0.01);抑制剂组以及干扰组的炎症因子表达显著降低(P＜0.01),同时与炎症相关蛋白p-ERK的表达也显著降低(P＜0.01).结论 LPS刺激Lbp-/-小鼠原代肝细胞后Agtr1a表达上调能够代偿脂多糖结合蛋白(LBP)的作用来促进炎症的发生,抑制Agtr1a表达能显著降低LPS诱导的Lbp-/-小鼠原代肝细胞炎症反应.