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IL2rg-/-大鼠支持人RSV在体内的长期感染

IL2rg-/- rats support prolonged infection of human RSV

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摘要目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了 IL2rg基因敲除(IL2rg-/-)的大鼠模型.方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0～35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻感染后第4、11、20、35天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第35天)对感染动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第4、20、35天)外周血 T、B、NK、NKT细胞的变化及不同时间点多种细胞因子的变化.结果 (1)通过鼻内接种hRSV后,纯合的IL2rg基因敲除大鼠的呼吸道内能保持较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至1 × 1010 copies/g,至第5周时,病毒依然能维持复制,病毒载量亦可达到1× 107 copies/g.(2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变.(3)感染hRSV的IL2rg-/-大鼠外周血B细胞含量有上升.(4)IL-6和MCP-1两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落.结论本研究基于TALEN技术建立了 IL2rg-/-大鼠模型,并发现该模型能很好地支持hRSV高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物筛选、抗hRSV抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型.

作者熊芮 ^[1] 吴勇 ^[2] 杨艳伟 ^[3] 屈哲 ^[3] 刘甦苏 ^[2] 王誉雅 ^[2] 马丽颖 ^[2] 付瑞 ^[2] 彭宜红 ^[4] 梁春南 ^[2] 范昌发 ^[2] 学术成果认领

作者单位 中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库),北京 102629;北京大学医学部基础医学院病原生物学系,北京 100083 ^[1] 中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库),北京 102629 ^[2] 中国食品药品检定研究院安全评价研究所(国家药物安全评价监测中心),北京 100176 ^[3] 北京大学医学部基础医学院病原生物学系,北京 100083 ^[4]

关键词 IL2rg-/-大鼠 TALEN基因编辑技术 NK细胞缺陷人呼吸道合胞病毒感染动物模型 IL2rg-/-rat TALEN technology NK cell defects human respiratory syncytial virus infection animal model

分类号 Q95-33（动物学的研究与实验）

栏目名称

研究报告

DOI 10.3969/j.issn.1005-4847.2024.01.003

发布时间 2024-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）