NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析

Establishment and analysis of NLRP3-/- mouse models of ulcerative colitis

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摘要目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3-/-小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型.方法 SPF级48只雄性NLRP3-/-小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5％7 d组、3％7 d组和3％5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果.结果 (1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3-/-小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3-/-小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低.结论 (1)NLRP3-/-小鼠在2.5％DSS 7 d、3％DSS 7 d和3％DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3-/-小鼠在3％DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预.

作者王珠环 ^[1] 张尔馨 ^[2] 郑沁薇 ^[3] 郝微微 ^[4] 学术成果认领

作者单位上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203 ^[1] 上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203;上海市中医药研究院脾胃病研究所,上海 200032 ^[2] 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437 ^[3] 上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437 ^[4]

关键词溃疡性结肠炎 NLRP3-/-小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)动物模型建模评价 ulcerative colitis NLRP3-/- mice dextran sulfate sodium animal models modeling evaluation

分类号 Q95-33

栏目名称

研究报告

DOI 10.3969/j.issn.1005-4847.2024.02.004

发布时间 2024-04-10