摘要目的 探究调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏液高分泌的影响及作用机制.方法 90 只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(COPD)组、补肺健脾(Bu-Fei Jian-Pi Formula,BJF)组、补肺益肾(Bu-Fei Yi-Shen Formula,BYF)组、益气滋肾(Yi-Qi Zi-Shen Formula,YZF)组、ERK1/2 抑制剂(PD98059)组、补肺健脾联合抑制剂(BJF+PD98059)组、补肺益肾联合抑制剂(BYF+PD98059)组和益气滋肾联合抑制剂(YZF+PD98059)组.第1～8 周采用香烟烟雾暴露联合细菌反复感染的方法建立COPD大鼠模型,9～16 周Control组和COPD组给予生理盐水每只 2 mL,BJF组、BYF组和YZF组分别给予对应的调补肺肾三方灌胃,第 16 周PD98059 组、BJF+PD98059 组、BYF+PD98059 组和YZF+PD98059 组给予PD98059 腹腔注射 7 d.16 周结束后取材,检测大鼠肺功能、肺组织形态、肺组织水含量、BALF中炎性细胞计数和血清炎性因子水平.AB-PAS 染色和免疫组化法分别检测杯状细胞比例和 Muc5AC、Muc5B 表达.PCR 检测ERK1、ERK2、ENaC、CFTR、AQP5 mRNA表达.Western Blot测定肺组织中ERK1/2、P-ERK1/2 蛋白表达.结果 与Control组相比,COPD组大鼠TV、MV、FVC、FEV0.1 及FEV0.1/FVC均显著下降(P＜0.01);肺病理显示肺泡紊乱,肺泡壁大量断裂,气管壁严重皱缩增厚,周围有大量炎性细胞浸润;肺组织水含量明显升高(P＜0.01);BALF中巨噬细胞比例显著降低(P＜0.01),中性粒细胞和淋巴细胞比例显著升高(P＜0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平显著增高(P＜0.05,P＜0.01);气道上皮杯状细胞比例和Muc5AC、Muc5B表达水平均显著升高(P＜0.01);肺组织ERK1、ERK2、ENaC mRNA表达量均明显升高(P＜0.01),CFTR和AQP5 mRNA的表达均明显降低(P＜0.01);肺组织P-ERK1/2,ERK1/2 表达明显升高(P＜0.01);与COPD组相比,各治疗组能不同程度改善上述指标变化(P＜0.05,P＜0.01),调补肺肾三方联合PD98059 组治疗效果优于单一治疗组(P＜0.05,P＜0.01).结论 调补肺肾三法通过抑制ERK1/2 信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌.