摘要目的 基于载脂蛋白a-Ⅰ(apolipoprotein a-Ⅰ,Apoa-Ⅰ)基因敲除小鼠探究磷脂酰胆碱(phosphotidylcholine,PC)改善胆固醇逆向转运的作用及机制.方法 采用随机数字表法将30只Apoa-Ⅰ-/-小鼠分为 Apoa-Ⅰ-/-组、Apoa-Ⅰ-/-+HFD 组、Apoa-Ⅰ-/-+HFD+PC 组;30 只 C57BL/6J 小鼠作为对照分为 WT 组、WT+HFD组、WT+HFD+PC组,每组10只.Apoa-Ⅰ-/-组和WT组给予基础饲料饲喂,其余组给予高脂饲料饲喂8周建立高脂血症模型.于第9周开始,Apoa-Ⅰ-/-+HFD+PC组及WT+HFD+PC组给予PC 2.5 g/(kg·d),其余小鼠给予生理盐水灌胃,共干预4周.全自动分析仪检测小鼠血清血脂水平,苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色观察小鼠肝组织病理形态学变化,COD-PAP法检测小鼠肝组织中胆固醇水平,ELISA法检测小鼠血清中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)水平,RT-qPCR法及 Western Blot 检测肝组织中 ATP 结合盒转运子 A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、ATP 结合盒转运子 G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)、LCAT、肝酯酶(hepatic lipase,HL)、B 类 Ⅰ 型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)及低密度脂蛋白胆固醇受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)mRNA及蛋白表达.结果 与WT组比较,WT+HFD组小鼠血清中血脂水平显著升高(P＜0.01),LCAT水平显著降低(P＜0.05),肝细胞脂肪空泡明显,肝脂质沉积显著,肝组织中TC水平显著升高(P＜0.01),ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1、HL 及LDL-RmRNA 及蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与 WT+HFD组比较,WT+HFD+PC组小鼠血清中血脂水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),LCAT水平显著升高(P＜0.05),肝细胞脂肪空泡显著减少,肝脂质沉积减轻,肝组织中TC水平显著减低(P＜0.05),ABCA1、LCAT、SR-B1、HL及LDL-RmRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);Apoa-Ⅰ-/-+HFD组小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高,LCAT、HDL-C水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肝细胞发生气球样变,肝脂质沉积显著加重,肝组织中TC水平显著升高(P＜0.05),ABCA1、LCAT、HL mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与WT+HFD+PC组比较,Apoa-Ⅰ-/-+HFD+PC组小鼠血清中血脂水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),LCAT水平显著降低(P＜0.05),肝细胞脂肪空泡明显,肝脂质沉积显著,肝组织中TC水平显著升高(P＜0.05),ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1 及 HL mRNA 及蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 磷脂酰胆碱通过干预Apoa-Ⅰ进而调控胆固醇逆向转运从而改善高脂血症小鼠血脂异常.