摘要目的 分析N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)胃癌大鼠与正常大鼠肠道菌群差异、转录组学差异,以探究MNNG胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征,并分析二者的相关性,为以MNNG胃癌大鼠为模型的相关研究提供参考.方法 12只Wistar大鼠随机分为正常(Normal,NM)组、胃癌(Gastric cancer,GC)组,GC 组给予浓度 20 mg/mL 的 MNNG 灌胃,剂量为 100 g/mL,每天1次,NM组给予相同剂量的生理盐水灌胃,连续干预16周后取材检测.取大鼠胃组织,苏木素-伊红(HE)染色观察两组大鼠胃黏膜形态变化,转录组测序检测差异基因的表达水平;无菌Ep管收集盲肠内容物用于16S rRNA测序.结果 (1)肉眼观察及HE结果:肉眼观察,NM组大鼠胃组织黏膜体积正常,表面有光泽,胃壁有弹性,黏膜皱襞走向有规律,无增生无出血点,GC组大鼠胃组织胃黏膜体积缩小,胃壁变薄,弹性变差,皱襞走向错乱无规律,出现隆起且伴有黄黑色角质增生;HE染色,NM组胃黏膜鳞状上皮层、粘膜下层、粘膜肌层层次清晰,无增生和角化,GC组胃粘膜层次和细胞极性紊乱,细胞形态不一,鳞状上皮层被破坏,鳞状上皮细胞增生和角化,并向下增殖侵入肌层,造模成功;(2)肠道菌群测序结果显示,MNNG胃癌大鼠阿克曼氏菌和乳杆菌的丰度显著减少,瘤胃球菌科、普雷沃氏菌、布劳特氏菌的丰度显著增加;(3)转录组学测序:京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析得到的3条关键通路分别是阿米巴病、系统性红斑狼疮和酯酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3 kinase-RAC-αserine/threonine-protein kinase,PI3K-Akt)信号通路,富集到这3条通路的5个差异基因分别是MCPT8I2、IGH-6、IGHG1、ACTN2、VEGF-D;(4)肠道菌群与转录组学联合分析结果显示,瘤胃球菌科_UCG-005、普雷沃氏菌_UCG-003和布劳特氏菌可能与阿米巴病、系统性红斑狼疮和PI3K-Akt信号通路呈正相关.结论 经MNNG灌胃形成的胃癌大鼠在肠道菌群丰度方面与正常大鼠之间存在差异,上调的MCPT8I2、IGH-6、IGHG1、ACTN2、VEGF-D可能是MNNG灌胃诱发胃癌的差异基因,肠道菌群与差异基因联合分析推测MNNG致癌的机制可能主要与胃粘膜破坏,引起炎症反应有关.