月桂酸钠诱导脑小血管病大鼠模型的建立与评价
Establishment and evaluation of a rat model of cerebral small vessel disease induced by sodium laurate
摘要目的 通过颈内动脉单侧、单次注射月桂酸钠,建立脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)大鼠模型,并通过检测行为学、血清相关指标、脑梗死体积、脑微血管密度、血流动力学、脑组织病理学及血脑屏障相关指标,评估模型的有效性.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)和模型组(Model组),每组6只.模型组经颈内动脉,单次注射100 μL的月桂酸钠(2g/L),对照组行相同手术,注射等体积的生理盐水.利用Longa评分及姿势反射实验进行大鼠神经行为学评估;ELISA检测大鼠血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)含量;核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测脑梗死体积、脑血管成像观察脑血管密度改变;超声检测颈动脉血管阻力指数(resistance index,RI)及血流灌注指数(perfusion index,PI);苏木素-伊红(HE)染色观察大脑组织病理变化;免疫组化(IHC)检测脑组织中脑微血管密度CD31及紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)的表达.结果 与对照组相比,模型组Longa评分与姿势反射评分均显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增加(P<0.05),脑血管密度明显下降,颈动脉RI、PI值及血清中HCY的含量均显著升高(P<0.05);HE染色结果发现模型组的脑皮质区神经元核固缩,血管周围间隙变大;免疫组化结果显示脑皮质区CD31、ZO-1、Occludin的表达显著减少(P<0.05).结论 通过颈内动脉单侧、单次注射高浓度月桂酸钠可以快速、有效地建立CSVD模型;该方法建立的CSVD大鼠模型,存在神经行为学异常、脑梗死、脑供血不足、血管密度减少和血脑屏障破坏现象,可作为CSVD研究的有效动物模型.
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