换一批基于A53T转基因小鼠注射α-突触核蛋白纤维加速建立帕金森病模型
Accelerated establishment of a Parkinson's disease model throughα-Syn PFF injection in A53T transgenic mice
摘要目的 通过在B6-hSNCA-A53T转基因小鼠脑内注射α-突触核蛋白预形成纤维(α-Syn PFF),促进帕金森病病理改变的快速出现,从而加快帕金森病小鼠模型的建立.方法 选择C57BL/6J背景的α-Syn A53T转基因小鼠作为模型组,同系C57BL/6J小鼠为对照组,通过脑立体定位技术将α-Syn PFF注射至小鼠双侧纹状体内.造模后,通过旷场实验评估小鼠的自主活动能力和焦虑行为;转棒、抓力及爬杆实验测定其运动协调性和四肢肌张力;埋藏食物实验评价小鼠的嗅觉功能;通过免疫组织化学染色法探究小鼠脑内炎症和病理性α-突触核蛋白发生.结果 与对照组比较,A53T小鼠α-Syn PFF脑内注射后1月旷场实验中运动距离增加;转棒、抓力与爬杆实验无统计学意义;埋藏食物实验中寻找食物时间增加.造模2月后模型组旷场实验中运动距离减少;转棒、抓力与爬杆实验中运动协调能力以及肌张力减弱;埋藏食物实验中寻找食物时间增加.模型组小鼠黑质、皮层、海马区的病理性α-突触核蛋白增加;小胶质细胞增加,路易小体沉积;黑质多巴胺能神经元显著减少.结论 A53T小鼠脑内注射α-Syn PFF后其嗅觉障碍和运动功能缺陷的发生显著提前;模型组小鼠黑质、皮层及海马区出现明显的α-突触核蛋白/路易小体沉积,并伴有黑质多巴胺能神经元丢失.因此,该模型可作为一种快速建立的α-突触核蛋白帕金森病动物模型.
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关键词
帕金森病A53T转基因小鼠动物模型α-突触核蛋白预合成纤维路易小体Parkinson's diseaseA53T transgenic miceanimal modelα-Syn PFFLewy body
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DOI
10.3969/j.issn.1005-4847.2025.09.007
发布时间
2025-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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