摘要目的 通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)方法建立无菌金黄地鼠糖尿病模型并对模型进行评价.方法 25 只雄性SPF级SD大鼠分为对照(SD-CN)组和模型(SD-DM)组,SD-CN组 10只,SD-DM组 15 只.分别饲喂正常饲料、高脂饲料 3 周后,动物禁食 12 h,SD-DM组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),按 25 mg/kg,连续注射 3 d.24 只雄性无菌金黄地鼠分为对照(CN)组和模型(DM)组,每组各12 只,分别接种SD-CN组和SD-DM组SD大鼠粪便混悬液.粪菌移植10 周时安乐死动物,取血液、小肠、胰腺和大肠内容物,进行血生化、组织病理学检查和16S rRNA测序.结果 粪菌移植后,血液生化指标检测显示CN组与DM组载脂蛋白A1,载脂蛋白B存在显著性差异(P＜0.05).DM组胰高血糖素、空腹血糖水平显著升高(P＜0.01),空腹胰岛素显著下降(P＜0.001),呈现明显糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗特征.苏木素-伊红(HE)染色显示,与CN组比较,DM组胰腺出现多灶性脂肪沉积,胰岛萎缩,胰岛细胞减少,胰岛形态不规则及肿胀坏死,胰岛细胞增生,毛细血管增多,基底膜增厚.DM组小肠绒毛上皮增生,小肠绒毛融合、排列错乱,细胞肿胀并伴有变性坏死,小肠黏膜固有层炎性细胞聚集.16S rRNA测序显示CN组与DM组肠道菌群的多样性及特定菌群丰度存在显著性差异.DM 组 α 多样性指标中的 chao1 指数、shannon 指数、simpson指数均显著降低(P＜0.05).Unweighted Unifrac距离显著降低(P＜0.01),提示β多样性存在差异.两者肠道细菌群落组成存在显著性差异,DM组疣微菌门(Verrucomicrobiota)显著增加(P＜0.05),厚壁菌门(Firmicutes)显著降低(P＜0.05).结论 通过粪菌移植技术成功建立无菌金黄地鼠糖尿病模型,动物出现与糖尿病相似的临床特征,为深入研究肠道微生物与糖尿病的发生发展关系提供了动物模型.