摘要目的 本研究旨在通过Purina 5008饲料诱导ZDF大鼠构建糖脂代谢病模型,并系统评估其病理特征,为糖脂代谢病机制研究及药物开发提供临床前模型工具.方法 选取12周龄雄性ZDF大鼠(模型组,n=9)和ZL大鼠(正常对照组,n=9).模型组喂饲Purina 5008饲料,正常对照组喂饲维持饲料,持续7周.观察大鼠体征、体质量、Lee's指数、进食/饮水量;测定空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胰岛素水平及HOMA-IR;通过苏木素-伊红(HE)和油红O染色分析肝、胰腺及主动脉的病理改变.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠出现多饮多食、被毛暗淡等典型体征(P<0.01),体质量、Lee's指数、进食/饮水量显著增加(P<0.01),空腹血糖、血脂及HOMA-IR水平均显著升高(P<0.01).病理显示,肝脂肪变性严重,胰腺胰岛细胞空泡样变,主动脉壁结构紊乱增厚.结论 Purina 5008饲料诱导的ZDF大鼠模型可稳定模拟糖脂代谢病的核心特征,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及多器官损伤,为机制研究与药物评价提供了可靠的实验平台.
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