摘要目的 对比2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型建成后不同饮食干预方案及二甲双胍联合干预效果,建立及维持更契合临床实际的T2DM大鼠模型.方法 50只雄性SD大鼠随机分为2组:空白对照(Control,n=10)组、模型制备(n=40)组,模型制备组大鼠采用高糖高脂饲料喂养,从第3周起联合每日灌胃脂肪乳,4周后两次腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导T2DM大鼠模型.模型建成后,将模型制备组随机分为高糖高脂-模型(HSHF-M)组、常规饮食-模型(ND-M)组、高糖高脂-二甲双胍(HSHF-Met)组、常规饮食-二甲双胍(ND-Met)组,每组10只.HSHF-Met组与ND-Met组大鼠采用饮食联合二甲双胍干预,HSHF-M组与ND-M组大鼠仅进行饮食干预,Control组大鼠采用常规饮食,持续12周.饮食干预期间监测大鼠一般状态及生存指标检测;12周干预结束后,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),检测大鼠血清中血脂水平、肝功能、肾功能、氧化应激指标及炎症因子水平;并对大鼠胰腺、肝、肾组织病理变化观察且进行病理学分析.结果 实验表明,T2DM模型大鼠制备成功后,采用常规饮食,12周内模型稳定,与HSHF-M组相比,ND-M组体质量显著增加(P＜0.05),尿量及血糖显著下降(P＜0.05);OGTT实验0、30、60、120 min血糖明显低于HSHF-M组(P＜0.05),曲线下面积显著减小(P＜0.05);血糖相关指标中GSP、FINS、HOMA-IR出现显著性差异(P＜0.05);血脂相关指标中TC、TG、FFA、LDL-C水平显著降低(P＜0.05),HDL-C水平显著升高(P＜0.05);肝功能相关指标ALT、ALP、AST及肾功能相关指标CRE、BUN指标显著降低(P＜0.05)、NO显著升高(P＜0.05);氧化应激指标中MDA水平显著下降(P＜0.05)、SOD水平显著上升(P＜0.05);炎症因子TNF-α、IL-iβ水平显著下降(P＜0.05);组织病理学显示,ND-M组因未长期摄入高糖高脂饮食,其肝索紊乱、胰岛细胞减少及肾小球空泡等病理变化较HSHF-M组显著减轻.与HSHF-M组相比,HSHF-Met组和ND-Met组的生存指标及生化指标均显著改善(P＜0.05),其中ND-Met组改善效果更显著,胰腺、肝和肾病理损伤较HSHF-Met组较弱.结论 模型建成后喂养常规饮食可有效避免高糖高脂所致糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应及多器官病理损伤,成功建立并维持更契合临床路径的T2DM大鼠模型.