摘要目的 通过不同剂量不同频次腹腔注射多柔比星(DOX)建立快速衰老小鼠和心脏衰老小鼠模型,优化模型评价指标,为抗衰老药物评价提供疾病模型支撑.方法 (1)快速衰老小鼠模型:小鼠分为模型1组(5 mg/kg,每7 d 1次)、模型2组(8 mg/kg,每10 d 1次)、模型3组(8 mg/kg,每7 d 1次)、模型4组(10 mg/kg,每10 d 1次)和模型5组(10 mg/kg,每7 d 1次),腹腔注射3次,连续观察60 d,记录小鼠的生存率;(2)心脏衰老小鼠模型:小鼠分为对照组、模型-1组(2 mg/kg)、模型-2组(5 mg/kg)、模型-3组(8 mg/kg)和模型-4组(10 mg/kg),每10 d一次,共注射2次,连续造模30 d,结束后使用小动物高频超声成像技术(UBM)评价射血分数(EF)、缩短分数(FS)和最大血流速度;检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)的水平;检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和过氧化氢酶(CAT)含量;检测心肌组织病理、纤维连接蛋白(FN)、β-半乳糖苷酶染色(β-gal)和p16蛋白等心脏衰老相关指标.结果 (1)快速衰老小鼠模型:实验期间各个模型组之间小鼠的体质量和存活率均呈显著下降趋势,且随着DOX造模剂量增加和造模间隔时间缩短,体质量和存活率下降愈发明显;(2)心脏衰老小鼠模型:与对照组比较,2、5、8和10 mg/kg DOX 可以显著升高 LDH 含量(P＜0.01),降低 GSH-Px 活力(P＜0.05 或 P＜0.01);5、8 和 10 mg/kg DOX 可以显著降低小鼠体质量(P＜0.01),同时小鼠的EF、FS和最大血流速度均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),血清中的IL-6含量显著增加(P＜0.05或P＜0.01),SOD含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01),β-半乳糖苷酶和p16蛋白表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01),心肌组织出现水样和空泡变性;而8和10 mg/kg DOX还可以显著升高CK-MB水平(P＜0.01)和增加心脏纤维化程度(P＜0.01);此外,10 mg/kg DOX还可以增加IL-1β和MDA含量(P＜0.01).结论 腹腔注射10 mg/kg DOX,每10 d注射一次,共注射3次可以成功建立快速衰老小鼠模型;而腹腔注射5或8 mg/kg DOX,每10 d注射一次,共注射2次可成功建立心脏衰老小鼠模型,引起心功能、心肌酶、炎症、氧化应激、衰老标志物、心脏病理及纤维化的改变,符合心脏衰老的生理病理特点.