换一批藤黄酸通过调控LRRC8A表达对胰腺癌化疗敏感性的影响
Effect of gambogic acid on chemosensitivity in pancreatic cancer through regulating LRRC8A expression
摘要目的 探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)对胰腺癌细胞吉西他滨(gemcitabine,GEM)化疗敏感性的调控作用及其潜在分子机制.方法 采用GEM浓度递增法构建胰腺癌耐药细胞株,评估GA对耐药细胞的增殖抑制效应.通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western Blot检测GA对富含亮氨酸重复序列蛋白 8A(leucine-rich repeat-containing protein 8A,LRRC8A)表达的影响.进一步构建 LRRC8A 敲低的胰腺癌类器官(patient-derived organoids,PDOs)模型,利用Cell Titer-Glo发光法测定敲低LRRC8A后GEM的半数抑制浓度(IC50),探究GA联合GEM对细胞活力的协同作用.运用网络药理学与分子对接技术预测GA降低耐药的潜在靶点,并通过Western Blot实验进行验证.建立胰腺癌异种移植小鼠模型,观察GA治疗对肿瘤体积的影响,并通过免疫组化检测LRRC8A在治疗前后表达水平的变化.结果 GA显著抑制胰腺癌耐药细胞及PDOs的生长,且通过调节LRRC8A/STAT3信号通路有效提高细胞对GEM的敏感性.体内实验进一步证实,GA干预可显著降低LRRC8A的表达水平,并抑制胰腺癌的生长.结论 GA可通过抑制LRRC8A的表达,增强胰腺癌细胞对GEM的化疗敏感性.
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关键词
胰腺癌藤黄酸吉西他滨耐药富含亮氨酸重复序列蛋白8Apancreatic cancergambogic acidgemcitabinedrug resistanceleucine-rich repeat-containing protein 8A
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1005-4847.2026.04.001
发布时间
2026-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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