摘要目的 探讨低氧预处理的间充质干细胞外泌体(hMSC-Exos)对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠模型的疗效、机制及安全性,评估其作为GDM新型治疗策略的潜力.方法 人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)于5％O2条件下培养,采用超滤浓缩结合超速离心法分离外泌体.雌性SD大鼠随机分为4组(每组10只):正常对照(Control)组、模型对照(Diabetic)组、外泌体治疗(Exosome)组、胰岛素治疗(Insulin)组.妊娠第0天腹腔注射链脲佐菌素(STZ,1％,pH=4.5)建立GDM模型,每日监测体质量、血糖,于妊娠第0天(gestational day 0,GD0),GD5,GD10,GD15检测糖化血红蛋白(HbA1c)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).于GD0及GD15行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),并计算曲线下面积(AUC).超声评估妊娠大鼠不同时期胎儿发育.妊娠结束时检测血常规,淋巴细胞亚群(Th17、Treg)及妊娠结局.结果 与模型对照组相比,外泌体治疗组自GD15起体质量显著增加(P＜0.0001);自GD10起血糖显著降低(P＜0.0001),并于GD20接近正常水平.外泌体治疗组HbA1c自GD10显著降低(P＜0.0001),GD15时较模型对照组降低22.6％;妊娠末期,外泌体治疗组HOMA-IR显著低于模型对照组(P＜0.0001);GD15时OGTT-AUC降低46.65％(P＜0.0001);超声显示外泌体治疗组宫内生长受限改善;治疗未引发严重血液毒性或免疫失衡,外泌体治疗组Th17比例显著低于模型对照组(P＜0.01),Treg比例显著高于模型对照组(P＜0.05),Th17/Treg比值下降3倍;胎儿体质量及数量均显著高于模型对照组(P＜0.001).结论 hMSC-Exos治疗可有效改善GDM大鼠血糖代谢、减轻胰岛素抵抗,并通过调节Th17/Treg免疫平衡改善妊娠环境,促进胎鼠发育,安全性良好.