瓜蒌薤白白酒汤通过调节肠道菌群增加NR活性改善小鼠动脉粥样硬化的实验研究
Use of Gualou Xiebai Baijiu Decoction for improving atherosclerosis in mice by modulating gut microbiota and increasing nitrate reductase activity
摘要目的 探讨瓜蒌薤白白酒汤(Gualou Xiebai Baijiu Decoction,GXB)能否调节肠道菌群(gut microbiota,GM),促进硝酸盐还原酶(nitrate reductase,NR)活性,改善动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.方法 将SPF级36只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为4组:对照(Control)组、模型(Model)组、阿托伐他汀(Ato)组和瓜蒌薤白白酒汤(GXB)组,每组9只小鼠.除Control组外,其余组高脂高胆固醇饲料喂养16周建模后按组别灌胃干预4周.通过油红O及HE染色观察斑块和血管形态,检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C及血清/肠液硝酸盐(nitrate,NO3-)、亚硝酸盐(nitrite,NO2-)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,并应用宏转录组测序分析GM结构与功能,同时,为验证功能分析的结果,进一步检测血清/肠液中的NR和亚硝酸还原酶(nitrite reductase,NiR)活性.结果 与Model组相比,GXB组显著改善小鼠AS的病理进展,血清TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C升高,血清和肠液中的NO3-、NO2-、NO水平上升.GM分析显示,GXB降低了AS小鼠GM的丰富度、提高均匀度,且显著降低厚壁菌门丰度,回升拟杆菌门和疣微菌门等厌氧菌丰度.功能分析显示,GXB通过促进NR活性,激活NO3--NO2--NO通路,提高了内源性NO水平.此外,与Model组相比,GXB组中血清/肠液的NR、NiR水平升高,与功能分析的结果一致.结论 GXB可能通过改善GM结构与功能,增加肠道厌氧菌的丰度,促进NR的活性,激活NO3--NO2--NO通路,提升内源性NO水平,进而改善血脂紊乱、减轻AS的病理损伤.
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