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特异性环氧化酶2抑制剂-双脱氧氟尿苷(DFU)在动脉粥样硬化中的作用

The Effect of Selective Cyclooxygenase-2 Inhibition DFU in Atherogenesis

摘要目的 本研究观察高脂餐诱导的兔AS模型中,COX-2在AS发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化;以及 DFU [5,5-dimethyl-3-(3-fluorophenyl)-4-(4-methylsulphonyl)-phenyl-2-(5H)-furanone]-特异性COX-2抑制剂的作用.方法 42只6周龄雄性新西兰大白兔(NZW),饲以高脂餐(2%胆固醇+3%猪油),参考血脂反应程度,随机分为四组,在高脂餐的同时,分别管饲安慰剂与不同剂量的DFU.4周后取主动脉(主动脉根部-髂动脉分叉).主动脉弓前1/3切片,行HE染色;后2/3匀浆,测明胶酶活性及免疫印迹检测MMP-2.其余主动脉标本纵向剖开,以4%中性甲醛固定,苏丹Ⅳ染色,内膜拍照,Matlab软件分析粥样硬化斑块面积占内膜总面积比例.结果 主动脉内膜COX-2随AS的进展表达逐渐增高.DFU对各组体重、血浆总胆固醇与甘油三酯无显著性影响.不同剂量DFU组AS面积比例分别为:对照组,0.330±0.052 (n=7);实验1组, 0.273±0.042 (n=6);实验2组,0.314±0.089 (n=8);实验3组,0.288±0.036 (n=9).与对照相比,DFU对实验1、2、3组主动脉AS面积没有明显影响(P> 0.50).DFU对病变血管内MMP-2的表达和活性亦没有影响.结论 COX-2与AS发生和进展相关,但未发现特异性COX-2抑制剂DFU 对AS进展的抑制作用.

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中国比较医学杂志

中国比较医学杂志

2007年17卷9期

506-510,529,522页

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