换一批环孢素A对肝细胞中磷酸化AKT蛋白表达的影响
Effects of cyclosporine A on the expression of phosphorylated AKT in human hepatocytes in vitro and rat hepatocytes in vivo
摘要目的：观察环孢素A（ cyclosporin A， CsA）对肝细胞磷酸化AKT （ phosphorylated AKT， P?AKT）表达的影响，探讨CsA导致胰岛素抵抗的机制。方法本研究分两部分：（1）体外研究：用不同浓度CsA（0?1μmol／L、1μmol／L、5μmol／L）作用于人肝细胞（HL7702细胞）48 h，用Western blot方法检测P?AKT蛋白的表达水平。（2）体内研究（动物实验）：建立环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型，用免疫组化方法分析P?AKT蛋白在糖尿病大鼠肝细胞中的表达水平。结果（1）各浓度（0?1μmol／L、1μmol／L、5μmol／L）CsA组与对照组相比，HL7702肝细胞中的P?AKT蛋白的表达呈现逐渐下降趋势，差异有统计学意义（ P＜0?05、P＜0?01、P＜0?01）。（2）环孢素A引起大鼠血糖升高，在服用环孢素A的第5个月，大鼠平均血糖为9?28 mmol／L，说明环孢素A诱导的糖尿病大鼠模型建立成功，糖尿病大鼠肝细胞中P?AKT蛋白的表达明显低于服药前和正常对照组（ P＜0?05）。结论服用治疗剂量的环孢素A导致大鼠血糖升高，环孢素A抑制大鼠肝细胞中P?AKT的表达，环孢素A抑制人肝细胞HL7702中P?AKT的表达，提示影响PI3K／AKT信号通路可能是环孢素A导致胰岛素抵抗的机制之一。
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关键词
环孢素A胰岛素抵抗移植后糖尿病AKTP-AKTCyclosporin AInsulin resistancePost-transplantation diabetes mellitusAKTP-AKT
分类号
R-33（实验医学、医学实验）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-7856.2016.06.004
发布时间
2016-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
武警总医院科研项目（WZ20130403）
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