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血管活性肠肽调控CD4+CD25+Treg/Th17平衡对实验性自身免疫性脑脊髓炎防治作用的影响

The effect of vasoactive intestinal peptide (VIP) on the regulation of CD4+CD25+Treg/Th17 balance in the prevention and treatment of experimental autoimmune cerebrospinal meningitis (EAE)

摘要目的:探讨血管活性肠肽( vocative intestinal peptide ,VIP)调控CD4+CD25+Treg/Th17平衡对防治实验性自身免疫性脑脊髓炎( experimental autoimmune encephalomyelitis ,EAE)的影响。方法60只健康雌性wistar大鼠随机分成正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组。利用髓鞘碱性蛋白( MBP)+完全福氏佐剂( CFA)诱导建立EAE模型。自造模当日起,每隔一日分别对VIP低、高剂量防治组大鼠腹腔注射VIP 4 nmol/kg(0.2 mL)、16 nmol/kg(0.8 mL),正常对照组及EAE对照组注射0.8 mL生理盐水,连续10 d。观察大鼠发病情况;HE染色观察脑组织基本病理改变;流式细胞仪检测脾组织CD4+CD25+Treg、Th17细胞比例;ELISA法检测脑组织中TGF-β1、IL-17A因子含量变化。结果与EAE对照组比较,VIP各剂量防治组大鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、发病高峰期神经功能障碍评分( NDS)降低;HE染色显示正常对照组大鼠脑组织中未见炎细胞浸润, VIP各剂量防治组大鼠脑组织中炎细胞浸润程度较EAE组明显下降;与EAE对照组比较,VIP各剂量组大鼠脾组织中CD4+CD25+Treg细胞亚群比例升高,Th17细胞亚群比例降低,且各组间存一定的量效关系;VIP各剂量组大鼠脑组织中TGF-β1含量较EAE组明显升高,IL-17A含量较EAE组明显降低,且各组间存在一定剂量依赖关系。结论 VIP通过上调CD4+CD25+Treg细胞比例,促进TGF-β1因子分泌,同时下调Th17细胞比例,抑制IL-17A因子表达,从而减轻脑组织炎症细胞的浸润程度,发挥对EAE的防治作用。

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