肝癌相关指征在化学诱发小鼠肝癌过程中的动态研究

Dynamic changes of hepatocellular carcinoma-related indicators during the chemical carcinogenesis in mice

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摘要目的探讨肝癌相关指征在化学诱发小鼠肝癌模型过程中的动态变化.方法取42只18～22 g雄性C57BL/6J小鼠,随机分为处理组和对照组.利用DEN联合CCl4和橄榄油对处理组小鼠进行化学诱导肝癌建模.分别于诱导建模第4、8、12、16、20、24和28周检测处理组和对照组小鼠肝的形态、颜色、质地和肉眼可见的肝表面癌结节数;获取各组小鼠的肝、肾,测定肝、肾/体重比并进行HE染色病理分析;同时测定各组小鼠血液中相关指数的变化.结果与对照组小鼠相比,在16周之前建模组小鼠体重有一个低速生长的趋势,随着建模时间的延长呈逐渐下降的趋势.肝脾指数随着建模时间的延长而显著增加.肝癌模型组小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酐和总胆红素水平显著升高(P<0.05),而血清总蛋白、白蛋白和尿素氮含量则显著降低(P<0.05).病理分析结果亦显示,随着建模时间的延长,肝组织中肝细胞呈不规则排列,且可见巨核细胞和较为明显的炎细胞浸润.结论使用优化后的化学方法诱发小鼠肝癌模型的成功率较高,同时建模过程中设定4、8、12、16、20、24、28周几个关键时间节点对研究肝癌动态变化具有比较实际的意义,能够反映出模型小鼠肝癌相关指征的发展过程.