人参多糖对乙醇诱导的行为敏化小鼠行为学及前额叶皮层ERK/c-fos通路的影响
Effect of ginseng polysaccharides on behavior and ERK/c-fos pathway in ethanol-induced behavioral sensitized mice
摘要目的 研究人参多糖(ginseng polysaccharides,GSP)对乙醇诱导的行为敏化的影响及可能机制.方法 KM小鼠80只随机分为五组,空白组、模型组、GSP低剂量组(100 mg/kg)、GSP中剂量组(200 mg/kg)和GSP高剂量组(400 mg/kg).除空白组外,其余各组可自由摄取水或乙醇,乙醇浓度随时间逐渐递增(3%~12%,每4天递增3%),经过4 d转化期后给予初始剂量3%乙醇激发,以此建立主动摄取乙醇的行为敏化模型.实验周期内每天测量各组乙醇消耗量和自主活动;转化期进行开场实验;表达期测定行为敏化的表达.酶联免疫吸附法(ELISA)检测前额叶皮层MDA含量及SOD和CAT活力.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前额叶皮层ERK、p-ERK和c-fos蛋白表达.实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测前额叶皮层p-ERK、C-FOS的mRNA表达.结果GSP三个剂量显著降低形成期内9%和12%乙醇引起的自主活动增加,并显著抑制初始剂量3%酒精激发(第25天)诱导的自主活动增加和乙醇摄入.GSP中、高剂量能够显著减少开场实验的爬格数和站立次数.GSP可显著抑制乙醇诱导的前额叶皮层MDA水平的增加,并提高SOD和CAT的活性.Western blot和Real-time PCR实验结果表明GSP能够下调前额叶皮层p-ERK和c-fos蛋白和mRNA的过度表达.结论 GSP 对乙醇诱导的小鼠行为敏化和乙醇摄取有抑制作用,这种作用可能通过干预ERK/c-fos通路.
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