妊娠期糖尿病致子代先天性肾脏及尿路畸形大鼠模型的建立

Establishment of a rat model of congenital abnormalities of the kidney and urinary tract in offspring due to gestational diabetes mellitus

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摘要目的探索建立妊娠期糖尿病(GDM)致子代先天性肾脏及尿路畸形(CAKUT)SD大鼠模型的可行性.方法自然合笼受孕的SD大鼠孕鼠30只,于孕1.5 d一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),据STZ浓度将孕鼠随机分为5组:STZ 30mg/kg组、STZ 35mg/kg组、STZ 40mg/kg组、溶剂对照组(注射同剂量溶剂柠檬酸钠缓冲液)、空白对照组(不注射任何液体),每组6只,孕期监测孕鼠体重、血糖、流产情况.分娩第1天,记录子鼠存活率,解剖子鼠并观察泌尿系统畸形情况;子鼠横截面HE染色,多切面观察肾、输尿管异常情况,测量子鼠肾皮质厚度.结果 STZ 30、35、40 mg/kg 3组子鼠均观察到输尿管扩张积水(双侧均达单侧3倍以上)及肾发育不良,输尿管总积水率均超70％,HE染色镜下表现为输尿管扩张积水、输尿管壁发育不良、肾实质变薄、肾皮质厚度降低(较空白对照组减少20％以上).3组孕鼠血糖均达建模标准,其中STZ 30mg/kg组血糖均值低于40mg/kg组(P<0.05);STZ 35mg/kg组血糖孕早期低于STZ 40mg/kg组(P<0.05),在孕中晚期无差异(P>0.05).仅STZ 40mg/kg组孕鼠流产(流产率33.33％),3组子鼠存活率均低于空白对照组(P<0.05).结论 GDM大鼠子代CAKUT模型的建立具备可行性,SD大鼠孕1.5 d一次性腹腔注射STZ 30mg/kg方案,能安全稳定地使子鼠发生输尿管积水(单侧或双侧)和肾发育不良.