摘要目的 观察苗药地锦草对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾小球足细胞相关蛋白Nephrin、Desmin和Angptl4 表达的影响,明确其在DKD治疗中的作用机制.方法 30 只 8 周龄雄性SD大鼠随机分为:正常对照组(Normal,N组),DKD组(D组),DKD地锦草治疗组(Euphorbia humifusa,E组).D组与E组大鼠单次尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozobocin,STZ)(55 mg/kg)复制DKD模型,N组注射溶媒柠檬酸缓冲液,连续 3次24 h尿白蛋白量>5 mg/d可确定为糖尿病肾病成模,5 周后D组 10 只大鼠及E组 9 只大鼠DKD成模.DKD模型复制成功后,E组大鼠灌胃法服用地锦草 300 mg/(kg·d),D组与N组灌胃给予同体积普通双蒸水,各组大鼠灌胃共 16 周.所有大鼠在处死前称重、每周收集大鼠留尿检测 24 h尿白蛋白、留血检测血清白蛋白、尿素氮、肌酐、胆固醇、白蛋白;苏木素-伊红(HE)染色、马松三色染色(Masson)观察肾病理学结构;透射电镜观察足细胞的形态;WT1 染色定位足细胞并采用disector/fractionator方法行足细胞计数;免疫组化观察Nephrin、Desmin、Angptl4 的蛋白定位;Western blot 法检测 Nephrin、Desmin、Angptl4、Collagen IV 的蛋白表达量;qPCR 法检测 Nephrin、Desmin、Angptl4、Collagen IV的mRNA含量.结果 D组较N组大鼠血糖、24 h尿白蛋白、尿素、肌酐、胆固醇均明显升高,白蛋白明显降低(P<0.05).E组大鼠上述各指标均较D组明显改善(P<0.05).HE及Masson染色可见,N组大鼠肾小球结构完成,系膜细胞及基质正常.D组大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜区基质沉积较多.E组大鼠经地锦草灌胃治疗后上述情况得以改善.透射电镜显示N组大鼠肾小球足细胞足突正常,D组大鼠足突融合或消失,E组大鼠足突较完整.WT1 染色显示D组足细胞计数较N组减少,E组较D组明显增加(P<0.05).免疫组化,Western blot及qPCR结果显示,Desmin、Angptl4 及Collagen IV蛋白及mRNA在N组表达较少,上述指标在D组表达明显增多(P<0.05),E组大鼠经地锦草治疗后Desmin、Angptl4 及Collagen IV蛋白及mRNA的表达较D组明显减少(P<0.05).D组Nephrin蛋白及mRNA表达较N组明显减少,E组较D组表达增多(P<0.05).结论 地锦草治疗可以明显减少DKD大鼠足细胞Desmin、Angptl4 及Collagen IV的表达并增加Nephrin的表达,有效保护足细胞的机械屏障及电荷屏障,抑制足细胞发生转分化,减轻DKD大鼠的蛋白尿并改善其肾功能.