PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

Effects of decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba against breast cancer of different molecular phenotypes via PI3k/Akt pathway

二维码有效期 120s

摘要目的探讨 PI3k/Akt 通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考.方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析.DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h.流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位.结果 UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性.体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P＜0.05,P＜0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),Bim 蛋白表达升高(P＜0.05);使 FoxO3a、FoxO1a mRNA 表达降低(P＜0.05,P＜0.01),Bim mRNA 表达升高(P＜0.05,P＜0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好.结论 PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同.

作者马立威 ^[1] 姚宏玉 ^[2] 陈哲 ^[3] 倪世宇 ^[4] 陈颂 ^[2] 李京 ^[5] 刘吉成 ^[1] 学术成果认领

作者单位齐齐哈尔医学院医药科学研究院,黑龙江齐齐哈尔 161006 ^[1] 齐齐哈尔医学院药学院,黑龙江齐齐哈尔 161006 ^[2] 齐齐哈尔医学院公共卫生学院,黑龙江齐齐哈尔 161006 ^[3] 齐齐哈尔医学院附属第五医院,黑龙江大庆 163001 ^[4] 齐齐哈尔医学院附属第三医院,黑龙江齐齐哈尔 161099 ^[5]

关键词狼毒大戟 MDA-MB-453细胞 MCF-7细胞 PI3k/Akt通路 Euphorbia fischeriana Steud.MDA-MB-453 cells MCF-7 cells PI3k/Akt pathway

分类号 R-33

栏目名称 研究报告

DOI 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.03.004

发布时间 2024-06-19

基金项目

国家自然科学基金 齐齐哈尔市科技局联合引导项目 黑龙江省中医药管理局科技计划项目