摘要目的 观察高原寒冷环境猪腹部肠管火器贯通伤后未直接损伤肠道继发性通透性改变及可能机制.方法 55只实验猪分为高原寒冷组(HC)及平原常温组(LN)共2个大组,每个大组下按照观察时间点将分为0 h、2 h、4 h、8 h、24 h 5个实验亚组,HC组下每个亚组6只实验猪,LN组下每个亚组5只实验猪.按照分组时间点安乐死实验猪,取肠道组织,以ELISA法检测肠道组织匀浆炎症因子TNF-α和IL-6的水平以及血液中肠道通透性标志蛋白二氨氧化酶(diarnine oxidse,DAO)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)浓度;取 LN-0 h、LN-8 h 以及 HC-8 h 时间点实验猪肠道组织,使用HE染色后观察其肠道病理变化并评分,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测肠道通透性相关的咬合蛋白(Occludin)、闭合小环蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭合蛋白3(Claudin-3)与通道相关的Toll样受体 4(toll-like receptors 4,TLR4)、核因子 κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、肌球蛋白轻链激酶(myocin light chain kinase,MLCK)的含量.结果 HC组与LN组伤后均导致了典型的腹部肠管贯通伤,腹腔感染评分及肠管粘连在两组间无明显差异(P＞0.05).HC组与LN组实验猪血清中DAO、D-LA随时间逐渐增加,HC组DAO、D-LA在全部时间点均显著高于LN组(P＜0.01或P＜0.001),HC组的DAO、D-LA增加最快的时间段为4～8 h而LN组则为8～24 h.HC组肠道组织病理评分显著高于LN组实验猪(P＜0.01).LN组与HC组肠道组织炎症因子TNF-α和IL-6随时间均不断升高,HC组炎症因子增加最明显的时间点为4～8 h,LN组为8～24 h.HC组实验猪肠道组织中的 IL-6、TNF-α 在全部时间中均高于 LN 组(P＜0.05、P＜0.01 或 P＜0.001).HC-8 h 组 Occludin 与 ZO-1 较 LN-8 h时间点均下降,差异具有统计学意义(P＜0.05),而Claudin-3对比LN-8 h显著下降(P＜0.001).HC-8 h组TLR4、NF-κB与MLCK均高于LN-8h组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 高原寒冷环境会导致腹部肠管火器贯通伤后继发性肠道通透性增加,其机制可能与TLR4/NF-κB/MLCK通路的激活相关.