换一批核因子E2相关因子2对甲基苯丙胺诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用研究
Regulation of methamphetamine-induced activation and polarization of microglia by Nrf2
摘要目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)对甲基苯丙胺(METH)诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用.方法 体外实验以小鼠小胶质(BV2)细胞和人小胶质(HMC3)细胞为研究对象;体内实验以野生型小鼠和Nrf2基因敲除鼠为研究对象,分别建立体内外METH诱导的毒性模型,应用免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹检测各组细胞和小鼠脑组织内小胶质细胞激活和极化的表达情况.结果 给予METH后,BV2和HMC3细胞表达小胶质细胞M1表型标志蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的荧光水平显著升高(P＜0.001),而表达小胶质细胞M2表型标志蛋白精氨酸酶1(Arg1)的荧光水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);小鼠皮质内小胶质细胞明显被激活,皮质内离子钙结合衔接分子1(IBA1)和iNOS的表达水平明显升高(P＜0.001,P＜0.05),Arg1的表达水平降低(P＜0.01).与野生型METH组相比,Nrf2基因敲除后给予METH发现小胶质细胞激活的数量明显增多(P＜0.01),同时IBA1和iNOS的表达水平有所升高(P＜0.001,P＜0.01),Arg1的表达水平有所降低(P＜0.01).结论 Nrf2对METH诱导小胶质细胞激活和极化具有重要的调控作用,Nrf2有望成为治疗METH诱导神经炎症的潜在干预靶点.
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关键词
甲基苯丙胺小胶质细胞核因子E2相关因子2神经毒性作用methamphetaminemicroglial cellsnuclear factor erythroid 2-related factor 2neurotoxic effect
分类号
R-33（实验医学、医学实验）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-7856.2024.12.001
发布时间
2025-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82202081）
省科技厅基础研究项目（202301AT070269）
省科技厅基础研究项目（202301AU070216）
省科技厅-昆医联合专项（202301AY070001-234）
省科技厅-昆医联合专项（202201AY070001-021）
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