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香菇多糖抑制TNFα-铁自噬拮抗亚砷酸钠染毒小鼠肝组织铁死亡

Lentinan inhibits tumor necrosis factor α-ferritinophagy and antagonizes hepatic tissue ferroptosis in sodium arsenite-exposed mice

摘要目的 探讨香菇多糖(lentinan,LNT)对亚砷酸钠(sodium arsenite,SA)染毒小鼠肝组织铁死亡的干预效应与机制.方法 C57BL/6N雄性小鼠经SA低剂量、高剂量染毒,以及LNT干预SA高剂量染毒后,苏木精-伊红(HE)染色评价肝组织病理损伤;酶联免疫吸附法或免疫蛋白印迹法检测肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、铁自噬或铁死亡标志物含量或表达.结果 与对照组相比,SA染毒诱导小鼠肝组织TNFα和IL-6水平升高,铁自噬标志物铁蛋白重链(ferritin heavy chain 1,FTH1)和微管相关蛋白 1 轻链3B(microtubule associated protein 1 light chain 3B,MAP1LC3B)含量升高,铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平下调(P<0.05);与SA高剂量组相比,LNT干预后显示肝组织病理损伤减轻,TNFα、IL-6、FTH1 和MAP1LC3B水平下调,而GPX4 水平上调(P<0.05);免疫蛋白印迹实验显示,LNT干预拮抗SA高剂量组FTH1、自噬标记蛋白LC3B/A水平升高或拮抗FTH1 与LC3B或泛素(ubiquitin,Ub)共表达(P<0.05).结论 LNT拮抗SA染毒小鼠肝组织病理损伤和铁死亡,可能与TNFα-铁自噬信号抑制有关.

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