换一批5-Aza-CdR通过抑制大鼠原代肾肌成纤维细胞Epo基因启动子高甲基化逆转PMT
5-Aza-CdR reverses pericyte-myofibroblast transition by inhibiting Epo gene promoter hypermethylation in rat primary renal myofibroblasts
摘要目的 观察去甲基化剂 5-氮杂-2'脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对大鼠原代肾肌成纤维细胞的周细胞肌成纤维细胞转化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)的影响.方法 取 5-Aza-CdR 250 ng/mL处理大鼠原代肾肌成纤维细胞 72 h,采用焦磷酸测序方法检测促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因启动子甲基化程度,采用免疫荧光与Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMΑ)、血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor β,PDGFRβ)和DNA甲基转移酶 3a(DNA methyltransferase 3a,Dnmt3a)的蛋白表达水平,并检测细胞上清液EPO水平.结果 与对照组相比,5-Aza-CdR处理能显著降低Dnmt3a的表达和Epo启动子高甲基化水平,并随之降低了肌成纤维细胞中α-SMA的表达及α-SMA与PDGFRβ的表达比例,同时,5-Aza-CdR 处理提高了细胞上清液中EPO的水平.结论 5-Aza-CdR可通过抑制大鼠原代肾肌成纤维细胞Epo启动子高甲基化逆转PMT.
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关键词
周细胞-肌成纤维细胞转化EPODNA甲基化5-氮杂-2’脱氧胞苷DNA甲基转移酶pericyte-myofibroblast transitionEPODNA methylation5-aza-2'-deoxycytidineDNA methyltransferase
分类号
R-33（实验医学、医学实验）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-7856.2025.01.008
发布时间
2025-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
天津市卫生健康科技项目（TJWJ2022MS050）
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