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4周高强度间歇训练调控CUMS大鼠骨骼肌UPRmt改善抑郁样行为

4-week high-intensity interval training regulates the mitochondrial unfolded protein response in skeletal muscle to improve depressive-like behavior in chronic unpredictable mild stress model rats

摘要目的 探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调控骨骼肌线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfold protein reaction,UPRmt)改善慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制.方法 6~8周龄雄性SPF级SD大鼠随机分为对照(C)、模型(M)、HIIT+对照(HC)和HIIT+模型(HM)组.模型组与HIIT+模型组接受8周CUMS建立抑郁模型,HIIT+对照组与HIIT+模型组进行为期4周、每周5 d的HIIT干预,运动方案采用3 min高速(85%~90%Smax)结合1 min低速(50%~55%Smax)无间歇重复训练(规定Smax为最大训练速度).第4周和第8周评价大鼠的行为学变化,末次行为学测试24 h后进行组织取材,透射电镜检测大鼠骨骼肌线粒体超微结构,ELISA测定三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot 检测激活转录因子 4(activating transcription factor 4,ATF4)、激活转录因子 5(activating transcription factor 5,ATF5)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)和热休克蛋白 60(heat shock protein 60,HSP60)蛋白表达水平.结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠的体质量、穿越格数、直立次数、糖水偏爱率、ATP含量均显著下降(P<0.01),受损线粒体数量、ROS含量、ATF4、ATF5、CHOP、HSP60蛋白表达均显著增加(P<0.01);(2)4周HIIT干预后,与对照组比较,HIIT+对照组大鼠ATP含量、ATF4、ATF5蛋白表达均显著增加(P<0.05,P<0.01),CHOP和HSP60蛋白表达均显著下降(P<0.01);与模型组比较,HIIT+模型组大鼠穿越格数、直立次数、糖水偏爱率、ATP含量、ATF4蛋白表达均显著增加(P<0.01),受损线粒体数量、ROS含量、ATF5、CHOP、HSP60蛋白表达均显著下降(P<0.01);(3)经4周HIIT干预后,CUMS大鼠穿越格数与ATF4蛋白表达、ROS含量与CHOP蛋白表达、受损线粒体数量和ATF5蛋白表达均呈正相关,具有统计学意义(|r|>0.75,P<0.01;|r|>0.75,P<0.05);直立次数与ATF5和HSP60蛋白表达、穿越格数和糖水偏爱率与CHOP和HSP60蛋白表达均呈负相关,具有统计学意义(|r|<0.75,P<0.05).结论 4周HIIT干预通过调控骨骼肌UPRmt,改善其线粒体功能障碍,进而减轻CUMS大鼠抑郁样行为表现.

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