金钗石斛提取物对秀丽隐杆线虫帕金森病模型的神经保护作用研究
Neuroprotective effect of Dendrobium nobile Lindl extract on Caenorhabditis elegans model of Parkinson's disease
摘要目的 探究金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl,DNL)提取物在帕金森病(Parkinson's disease,PD)线虫模型中的神经保护作用.方法 分别用7.5、15和30mg/L的DNL提取物对转基因模型秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)NL5901 和经 6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的 N2、BZ555、PD4521及CB7272线虫进行处理,分别观测线虫生存率、基础减慢反应率、α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)聚集情况、多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DNs)情况、体壁肌肉细胞线粒体分布密度及膜内蛋白水平.检测经6-OHDA诱导的N2线虫体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性,探究DNL对PD线虫模型的抗氧化应激能力的作用.结果 与模型组相比,线虫经DNL及左旋多巴(levodopa,L-DOPA)处理后DNs荧光强度明显增强(P<0.05,P<0.001),α-syn 聚集明显减少(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),基础减慢率均增加(P<0.05,P<0.01,P<0.0001),线粒体密度增大(P<0.05,P<0.01,P<0.001),线粒体内膜蛋白含量增加(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),并且SOD含量增加(P<0.05),GSH含量也呈上升趋势;线虫体内ROS含量减少(P<0.01).在寿命试验中,N2野生型线虫和两种PD线虫经DNL处理后寿命均延长(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 DNL能有效改善C.elegans PD模型的运动麻痹,改善DNs退化,抑制α-syn的聚集和神经元的损伤,增加抗氧化应激能力,减缓线虫衰老过程.
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