摘要目的 构建气虚湿瘀肾纤维化病证结合小鼠模型并对模型进行评价,运用多组学阐释其蛋白和代谢通路变化.方法 24只C57BL/6J小鼠随机分为正常(N)组、模型(M)组、气虚湿瘀肾纤维化病证结合(BZ)组,每组8只,实验周期6周.采用"环孢素+高脂饮食+游泳力竭+恒温恒湿"建立气虚湿瘀肾纤维化小鼠模型,通过观察一般体征,测定肾功能、舌象RGB(红、绿、蓝)值、血液流变学指标、血脂、炎症和氧化指标,结合肾组织HE、Masson、PAS、油红O染色、TUNEL细胞凋亡和TGF-β免疫荧光对该模型进行评价;肾蛋白质组学联合血清代谢组学筛选出差异蛋白和代谢物并进行通路富集分析.结果 BZ组小鼠第3周开始出现体质量下降(P＜0.05),第4周体质量显著下降(P＜0.01),同时出现进食及饮水量减少,毛发杂乱光泽度下降,精神萎靡,活动度下降,大便质稀.BZ组Scr、BUN、UACR、NAG均较N组升高(P＜0.05或P＜0.01),Scr、NAG水平与M组比较有统计学意义.BZ组小鼠舌象R值显著低于N组(P＜0.01),B值高于N组,且均与M组有显著性差异(P＜0.05).BZ组小鼠全血多切变率黏度、HCT较N组和M组均升高,PV较N组升高(P＜0.05 或 P＜0.01).BZ 组 TC、LDL-C、CRP、IL-6、MDA 水平较 N 组和 M 组均显著升高(P＜0.01),SOD 活性较N组下降(P＜0.05).BZ组小鼠可见肾小管胞质空泡化明显,炎性细胞浸润、肾小球基底膜增厚、胶原纤维增生和脂质累积显著.BZ组肾组织细胞凋亡及TGF-β沉积增加.BZ组和N组共有299个差异蛋白,其中180个上调,119个下调;323个差异代谢物,其中205个上调,118个下调;初级胆汁酸生物合成、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成通路被差异蛋白和差异代谢物共同富集到,共涉及3个差异蛋白,9个差异代谢物,其中二十二碳五烯酸、二十碳五烯酸、牛磺酸、3-亚磺酰基丙氨酸、牛磺胆酸、酰基辅酶A氨基酸N-酰基转移酶1和酰基辅酶A氨基酸N-酰基转移酶2、超长链3-氧酰辅酶A还原酶表现出较高的预测准确性.结论 通过"环孢素+高脂饮食+游泳力竭+恒温恒湿"法构建气虚湿瘀肾纤维化(RF)动物模型具有可行性.气虚湿瘀肾纤维化中不饱和脂肪酸生物合成与牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路可能发挥重要作用.