摘要目的 观察高分子药用辅料聚乙二醇-聚乳酸共聚物(mPEG-PLA)对SD大鼠和Beagle犬连续给药后的毒理学变化,为该高分子药用辅料临床安全性用药提供参考.方法 SD大鼠和Beagle犬(雌雄各半),随机分为对照组和mPEG-PLA低、中、高(70、210和700 mg/kg)剂量组,静脉注射给药,每天给药1次,连续给药90 d,停药后恢复28 d.观察动物一般状况、摄食量、体质量、血液学、血生化、免疫功能和病理学变化等.结果 与对照组比较,(1)连续给药90 d后,中、高剂量组SD大鼠和Beagle犬后产生了类似的变化,总体而言,包括摄食量减少(P＜0.01),体质量增加(P＜0.05或P＜0.01);血液学MONO/MONO％、RBC、MCH、MCHC、HCT、HGB、PLT,血生化TP、ALB、GLB和凝血功能Fbg等指标均不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01),凝血时间相关指标APTT延长(P＜0.05或P＜0.01);肝、脾重量、脏体/脑系数升高(P＜0.05或P＜0.01),组织病理学可见肝窦内、脾红髓、淋巴结髓质大量泡沫状巨噬细胞.另外,高剂量组SD大鼠血生化DBIL和TBIL升高(P＜0.05或P＜0.01);中、高剂量组Beagle犬全身多处皮肤肿胀或结痂、腹部肿胀、呕吐、活动减少、高蛋白尿、腹水和肾小球内细胞呈空泡状等.(2)停药后恢复28 d,中、高剂量组SD大鼠和Beagle犬组织病理学可见肝窦内、脾红髓、淋巴结髓质少量泡沫状吞噬细胞,其他变化包括Beagle犬饮食减少,高剂量组MCHC、PLT、TP降低(P＜0.05),SD大鼠肝和脾重量或系数个别升高(P＜0.05或P＜0.01),中剂量组(雄)MONO％降低(P＜0.05).结论 连续90 d给予210、700 mg/kg的mPEG-PLA均可引起SD大鼠和Beagle犬外周血单核细胞进入肝、脾和淋巴结等组织内聚集,导致动物组织结构继发性损伤,肝蛋白质和纤维蛋白原合成、胆红素代谢减少,导致凝血功能异常、血管内胶体渗透压降低,引起Beagle犬水肿、出血等.动物毒性靶器官为肝、脾、肾和淋巴结,呈剂量关系,可逆,可见动物种属差异,未见明显性别差异,临床需监测相关器官功能,避免继发性损伤.