摘要目的 探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响.方法 SD雄性大鼠(180～200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治疗组(5 mg/kg)、西地那非(sildenafil,Sif)治疗组(20 mg/kg),除Control组,其余大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离腹主动脉,AAC组和各治疗组行缩窄结扎术,Sham组仅分离不结扎.造模3 d后各治疗组大鼠分别给予CPD1或Sif灌胃治疗,Control组、Sham组和AAC组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周.小动物超高分辨率超声心动图和左心室插管术用于检测大鼠左心功能,计算心脏质量指数,通过Western blot和RT-PCR技术,检测大鼠左心组织中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、自噬通路关键因子p62和LC3A/B的表达.结果 AAC引起大鼠左心功能损伤,心脏质量指数增大,心肌细胞横截面积显著增大,左心组织中ANP表达显著增加(P＜0.05),自噬信号活性降低,LC3Ⅰ蛋白显著积累,向LC3Ⅱ转化水平降低,p62蛋白表达显著增加;CPD1和Sif明显改善AAC大鼠的左心功能损伤,减轻全心肥厚,抑制肥大因子ANP和p62蛋白的表达(P＜0.05),激活自噬信号,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,值得注意的是,低剂量的CPD1治疗效果与高剂量的西地那非相当.结论 CPD1促进左心组织中自噬信号通路激活,抑制p62和ANP表达,减小心肌细胞横截面积,改善AAC引起的病理性心肌肥大和左心功能损伤,且与Sif相比具有起效剂量低的优势,为病理性心肌肥大的治疗提供新的选择.