摘要目的 在低氧诱导的体外肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)模型上,观察1,4,5-三磷酸肌醇2型受体(IP3R2)/葡萄糖调节蛋白75(GRP75)/电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)轴调节线粒体钙(Ca2+)转运在细胞凋亡中的作用.方法 将体外培养的大鼠PASMCs随机分为正常对照(NC)组、低氧组、四苯基丁酸(4-PBA)组.采用Ca2+免疫荧光探针测定PASMCs中内质网(ER)、细胞质及线粒体的Ca2+浓度;透射电镜观察线粒体结构和形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫蛋白印迹法(Western blot)测定Ca2+通路关键因子及线粒体分裂、融合蛋白的信使RNA(mRNA)、蛋白表达水平.结果 与NC组相比,低氧组PASMCs中ER和细胞质Ca2+浓度增高,而线粒体Ca2+浓度降低(P＜0.01),线粒体体积缩小,呈现肿胀状态,线粒体嵴结构紊乱,破裂增多,PASMCs凋亡减少(P＜0.01),Ca2+转运通路关键因子IP3R2、GRP75、VDAC1和线粒体分裂蛋白1(DRP1)mRNA及蛋白表达水平上调(P＜0.01),而线粒体融合蛋白2(MFN2)mRNA及蛋白表达水平下调(P＜0.01).与低氧组相比,4-PBA组PASMCs中ER和细胞质Ca2+浓度降低,而线粒体Ca2+浓度升高(P＜0.01),线粒体结构恢复,IP3R2、GRP75、VDAC1及DRP1 mRNA、蛋白表达下降(P＜0.01),MFN2 mRNA、蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01),PASMCs凋亡增加(P＜0.01).结论 IP3R2/GRP75/VDAC1轴调节低氧诱导的PASMCs线粒体Ca2+转运,促进PASMCs细胞凋亡,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据.