摘要目的 探究分化抑制因子1(ID-1)在乳腺癌中的表达、临床意义及靶向核因子-κB(NF-κB)/含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)/SMAD/Src信号通路调控人乳腺癌MCF-7细胞进展的分子机制.方法 应用免疫组化检测ID-1在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其临床意义;应用生物信息学分析ID-1与关键蛋白的相关性.在体内实验中,选取45只雌性小鼠构建乳腺癌模型,分为5组各9只,分别为 Vivo-control 组、Vivo-BMP2 组、Vivo-ID-1 mimic+BMP2 组、Vivo-BMP2+PHPS1 组、Vivo-ID-1 mimic+PHPS1组;剥离5组小鼠肿瘤组织,进行观察称重处理;在体外实验中,将购买的人乳腺癌MCF-7细胞分为7组,分别为 NC 组、BMP2 组、ID-1 mimic+BMP2 组、sulfasalazine+BMP2 组、ID-1 mimic+sulfasalazine+BMP2 组、BMP2+PHPS1组、ID-1 mimic+BMP2+PHPS1组,应用 Western blot检测各组蛋白表达情况;划痕实验检测MCF-7细胞的迁移情况;Transwell实验检测MCF-7细胞侵袭情况.结果 免疫组化结果显示ID-1在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P＜0.001);ID-1的表达状态与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移和远处转移关系密切(P＜0.05);生物信息学相关性分析提示,在乳腺癌中,ID-1与BMP2、NF-κB、SMAD1/8、Src均具有一定的相关性(P＜0.05);体内实验结果表明,ID-1可以促进乳腺癌的进展,而SHP2被抑制后会减缓乳腺癌的进展(P＜0.05,P＜0.01);体外实验结果表明,SHP2被抑制后可使得ID-1、NF-κB、磷酸化(p)-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src蛋白表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01),而NF-κB被抑制后同样使得 ID-1、NF-κB、p-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src 蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01);划痕实验结果显示,ID-1 和BMP2均可促进MCF-7细胞的迁移能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显降低MCF-7细胞迁移能力(P＜0.05,P＜0.01);Transwell实验结果显示,ID-1和BMP2均可提高MCF-7细胞侵袭能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显减缓MCF-7细胞侵袭能力(P＜0.05,P＜0.01).结论 ID-1可以通过激活NF-κB/SHP2/SMAD/Src信号通路进而促进乳腺癌MCF-7细胞的侵袭和迁移.