摘要目的 基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路探究槲皮素(QCT)对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化(PF)的影响及机制.方法 构建PD大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为LiCl-N组(0 mg/kg)、LiCl-L组(30 mg/kg)、LiCl-M组(60 mg/kg)、LiCl-H组(90 mg/kg)、PD组、QCT-L组(17.5 mg/kg)、QCT-H组(35 mg/kg)、QCT-H+LiCl-M组(35 mg/kg的QCT+60 mg/kg LiCl).随机选取12 只大鼠为Ctrl组,Ctrl组和PD组在同一时间段、相同部位灌胃和腹腔注射等量的 0.9%氯化钠溶液,每天 1 次,持续 4 周;腹膜平衡试验检测腹膜功能;HE染色观察腹膜组织变化;Masson染色观察腹膜组织纤维化;ELISA法测定炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6);IHC检测大鼠α-SMA、CoL-1、E-cadherin蛋白表达;Western blot检测大鼠Wnt3a、LRP5、LEF-1、GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平.结果 与LiCl-N组相比,LiCl-L组Scr、BUN、MTG、UF、Wnt3a、β-catenin蛋白表达无显著性差异(P>0.05);LiCl-M组Scr、BUN、MTG、UF无显著性差异(P>0.05),Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05);LiCl-H组Scr、BUN、MTG、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高,UF显著下降(P<0.05).因此选择 60 mg/kg作为LiCl浓度.与Ctrl组相比,PD组大鼠腹膜组织间皮细胞脱落,炎症细胞数量、胶原纤维沉积相对面积、腹膜厚度、血清 Scr、BUN 水平、MTG、腹膜组织 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、α-SMA、CoL-1、Wnt3a、LRP5、LEF-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05),UF、E-cadherin、GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05);与PD组相比,QCT-L组、QCT-H组腹膜组织有少量间皮细胞脱落,炎症细胞数量、胶原纤维沉积相对面积、腹膜厚度、血清Scr、BUN水平、MTG、腹膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、α-SMA、CoL-1、Wnt3a、LRP5、LEF-1、β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05),UF、E-cadherin、GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05);与QCT-H组相比,QCT-H+LiCl-M组腹膜组织破坏程度明显加重,炎症细胞数量、胶原纤维沉积相对面积、腹膜厚度、血清Scr、BUN水平、MTG、腹膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、α-SMA、CoL-1、Wnt3a、LRP5、LEF-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05),UF、E-cadherin、GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 QCT通过抑制炎症反应和腹膜间皮-间充质细胞分化进程,从而减轻PD大鼠PF,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.