摘要目的 研究生酮饮食(KD)治疗对婴儿痉挛症患儿肠道菌群结构及代谢组的改变,探讨KD治疗婴儿痉挛症微生态机制.方法 2015年7月至2020年4月在深圳市儿童医院神经内科确诊的婴儿痉挛症患儿16例,纳入年龄6月龄至3岁,并选取30名年龄匹配的健康儿童作为对照.分别采集婴儿痉挛症患儿KD治疗前粪便样本、KD治疗1周后的粪便样本和健康儿童的粪便样本,通过宏基因组和宏代谢组技术对粪便样本中的微生物组成和代谢物成分进行检测,探索治疗前、治疗后及相对健康儿童的菌群组成差异和代谢差异.结果 婴儿痉挛症患儿肠道微生态的组成模式与健康儿童存在不同,其中占主导地位的有益菌拟杆菌属占比为22.62％,明显低于健康儿童(38.86％);多氏拟杆菌Bacteroides dorei两组差异有统计学意义[对照组(3.24±7.14),pre-KD组(0.19± 0.40);P＜0.001].KD治疗前、后与对照组比较:埃希氏菌属丰度在KD治疗前、后均比对照组增加,差异有统计学意义(均P＜0.001).种水平统计分析显示,KD治疗后多种拟杆菌如脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、多氏拟杆菌等增加,普氏栖粪杆菌、嗜黏蛋白阿克曼菌也有随KD治疗增加.KD治疗后长双歧杆菌、短双歧杆菌下降.与对照组比较,婴儿痉挛症患儿大肠杆菌明显富集,随着KD治疗回落[对照组(0.31±0.66),KD治疗前(7.41± 9.03),KD治疗后(3.61±4.59);P＜0.001].从KEGG基因功能预测结果分析,可见肠道微生物功能在3组中存在丰度差异,尤其是涉及到碳水化合物代谢、基因转录翻译、核酸代谢等功能通路,差异有统计学意义(P＜0.05).在宏代谢组学差异分析中,肠道微生态的代谢物发生了显著改变,KD治疗后显著富集了与抗癫痫相关的癸酸、姜黄素等代谢物,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 婴儿痉挛症患儿的肠道菌群组成与健康儿童存在差异,多氏拟杆菌在婴儿痉挛症患者中显著减少,大肠杆菌明显富集,经KD治疗后拟杆菌、普氏栖粪杆菌等有益菌增多.同时检测到多种与神经系统疾病相关的代谢物.这可能和KD改善婴儿痉挛症患儿临床症状的机制密切相关.