换一批基于自动采血系统与HPLC-QQQ-MS的青藤碱药动学分析
Pharmacokinetic Analysis of Sinomenine Based on Automatic Blood Sampling System and HPLC-QQQ-MS
摘要目的:建立灵敏、简便、准确的自动采血系统采集大鼠血浆样本,高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术(HPLC-QQQ-MS)测定血浆中青藤碱含量的方法,并应用于其体内药代动力学研究.方法:SD大鼠颈总静脉插管,待清醒后按40 mg· kg-腹腔注射青藤碱,应用自动采血系统在大鼠自由活动状态下采集样品.血浆样品中加入内标(磷酸可待因),乙腈沉淀蛋白,流动相乙腈-水(含0.1％甲酸铵)梯度洗脱.质谱采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(M RM),定量分析离子对分别为青藤碱m/z 330.0,磷酸可待因m/z 300.0.利用WinNonlin软件计算药代动力学参数.结果:血浆中青藤碱在5.0～500.0 μg·L-1线性关系良好,定量下限1μg·L-1,样品处理方法的提取回收率＞88％,日内及日间准确度101.08％ ～ 111.08％,RSD均＜10％,稳定性良好.血浆中青藤碱的达峰时间(tmax),药峰浓度(Cmax),药时曲线下面积(AUC0-24h),表观分布容积(V/F),清除率(CL/F),平均驻留时间(MRTo.24h)分别为(1.65±1.48)h,(210.43±96.35) μg·L-1,(1 053.80±427.69)h·μg·L-1,(252.65±57.36)L·kg-,(30.37±11.85)L·h-1·kg-1,(5.15±2.47)h.结论:建立的方法有效控制了采血过程对药动学分析结果的影响,样品用量少,简便、准确、可靠,能够满足自由活动大鼠体内青藤碱连续定量分析和药代动力学研究.
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关键词
青藤碱自动采血系统自由活动大鼠药代动力学高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术sinomenineautomatic blood sampling systemfreely moving ratspharmacokineticsHPLC-QQQ-MS
栏目名称
DOI
10.13422/j.cnki.syfjx.2015140066
发布时间
2015-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家国际科技合作专项基金（2010DFA31890）
中国中医科学院自主选题项目（zz2012006）
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