摘要目的:研究柴胡总皂苷连续给药抗抑郁作用起效时间及作用维持时间,以及柴胡总皂苷对皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及认知功能障碍的影响.方法:ICR雄性小鼠随机分为正常组(蒸馏水)、柴胡总皂苷低剂量组(12.5 mg·kg-1),柴胡总皂苷中剂量组(25 mg·kg-1),柴胡总皂苷高剂量组(50 mg·kg-1).每周称体重,给药13 d后,进行空场实验.给药14 d后1h,3d,6d观察柴胡总皂苷对强迫游泳实验不动时间的影响.C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,皮质酮组(CORT组),西酞普兰组(10 mg·kg-1)和柴胡总皂苷(25 mg· kg-1)组.CORT组、西酞普兰组和柴胡总皂苷组饮用皮质酮.造模3周后,ig给予柴胡总皂苷,给药时间为2周,至第5周结束,西酞普兰ig,给药时间同柴胡总皂苷.给药结束后1d,进行强迫游泳实验和水迷宫实验.行为学实验结束后,各组各取3只小鼠,断头,取海马,蛋白质免疫印迹(Western blot)进行脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达检测.结果:柴胡总皂苷连续给药14 d,与正常组比较,对体重和空场实验运动路程及速度无影响.停药后1h和3d,柴胡总皂苷各剂量组均可缩短小鼠强迫游泳不动时间(P ＜0.01,P＜0.05);停药后6d,柴胡总皂苷25,50 mg· kg-仍可缩短小鼠强迫游泳实验不动时间(P＜0.05).柴胡总皂苷25 mg·kg-连续给药14 d,可缩短皮质酮损伤小鼠强迫游泳不动时间(P＜0.01),缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P＜0.05),提高穿台次数(P＜0.05),并增加皮质酮损伤小鼠海马BDNF和TrkB蛋白表达(P＜0.01).结论:柴胡总皂苷连续给药产生较快而持久的抗抑郁作用,逆转皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍.其作用机制可能与增加小鼠海马BDNF及TrkB表达有关.