换一批基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的PK-PD结合模型
Establishment of PK-PD Binding Model of Scutellarin and Paeoniflorin in Xinshao Formula Based on Model of Cerebral Ischemia Reperfusion Injury in Rats
摘要目的:建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,为该组方的作用机制分析提供参考.方法:采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏乙素和芍药苷的血药浓度,获得药时曲线;采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的2种药效指标超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度,获得时效曲线.采用WinNonlin 6.4软件中的房室模型法对2种代表成分的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数.在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得PD参数;根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏乙素和芍药苷的PK-PD结合模型.结果:当分别以SOD,LDH为药效指标时,得灯盏乙素的PK-PD模型分别为E=21.08 +5.49Ce/(Ce+7 368.24),E=211.98-89.13Ce/(Ce+2 013.2),芍药苷的PK-PD模型分别为E=20.02+1.58Ce/(Ce+0.02),E =216.83-37.31Ce/(Ce+0.04),式中E为效应值,Ce为药物在效应室中的质量浓度.结论:SOD和LDH的浓度与灯盏乙素、芍药苷的质量浓度存在一定的相关性.辛芍组方及其主要活性成分灯盏乙素和芍药苷可通过提高SOD浓度和降低LDH浓度来发挥抗氧化作用,进而达到保护脑缺血再灌注损伤的目的.
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关键词
辛芍组方灯盏乙素芍药苷药代动力学-药效动力学模型超氧化物歧化酶乳酸脱氢酶Xinshao formulascutellarinpaeoniflorinpharmacokinetic-pharmacodynamic modelsuperoxide dismutaselactate dehydrogenase
栏目名称
DOI
10.13422/j.cnki.syfjx.2018010074
发布时间
2018-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81260636）
:贵州省优秀青年科技人才培养计划
:贵州省民族药药效物质基础研究科技创新人才团队项目
:贵州省中医药管理局贵州省中医药
民族医药科学技术研究专项（QZZY-2015-080）
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