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翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制

Hypoglycemic Effect of Total Flavonoids from Potentillae Discoloris Herba in Type 2 Diabetic db/db Mice

摘要目的:探讨翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠的血糖、血脂、氧化应激、组织病理及肝脏磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响.方法:24只db/db小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组(0.2 g?kg-1),翻白草总黄酮低、高剂量组(0.1,0.4 g·kg1),另取6只db/m小鼠作为正常组.药物干预4周后,检测血清中空腹血糖(FBG),糖化血清蛋白(GSP),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),空腹血胰岛素(FINS),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝糖原含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化;采用蛋白免疫印迹法(Western bolt)分别检测肝脏组织中胰岛素受体β(IRβ),胰岛素受体底物-1(IRS-1),PI3K,磷酸化P13K(p-P13K),Akt,p-Akt,葡萄糖转运蛋白4(GLUJT4)蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞浆内可见大量脂肪空泡、脂滴,伴有部分细胞坏死.胰腺胰岛体积减小,胰岛组织和腺泡细胞界限不明显,细胞排列紊乱,部分细胞空泡化;血清FBG,GSP,TC,TG,LDL-C,FINS,MDA水平显著升高(P<0.01),血清HDL-C,SOD水平明显降低(P<0.05),肝糖原含量显著降低(P<0.01),肝脏组织IRβ,IRS-l,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,翻白草总黄酮低、高剂量组肝细胞形态结构较完整,空泡样变、水肿坏死显著减少.胰腺结构清晰,被膜结构完整,胰岛分布正常,结构完整.血清FBG,GSP,TC,TG,FINS,MDA水平明显降低(P<0.05),血清HDL-C,SOD水平明显升高(P<0.05),肝糖原含量显著升高(P<0.01),肝脏组织IRS-l,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达明显升高(P<0.05).结论:翻白草总黄酮可显著改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,抗氧化应激,减轻肝脏、胰腺的病理损伤,提高肝脏组织PI3K/Akt信号通路中的相关蛋白表达,从而防治2型糖尿病.

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