摘要目的:探讨当归芍药散(DSS)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)1-40损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及对泛素-蛋白酶体途径(UPP)的调控作用机制.方法:采用Aβ1-40干预PC12细胞制备损伤模型.实验分为空白组、模型组、DSS含药血清高、中、低剂量组(10％、5％、2.5％).细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞Aβ和磷酸化(p)-Tau蛋白含量,免疫荧光细胞化学(ICC)标记UPP重要靶点泛素(Ub)、泛素连接酶E3(E3)、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1(UCHL1)和UCHL3蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Ub、E3、26S、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白的表达.结果:根据CCK-8实验结果,筛选5 μmol?L-1、48h为PC12细胞损伤最佳造模条件.与空白组比较,模型组细胞存活率降低(P＜0.05)、凋亡率升高(P＜0.05),Aβ及p-Tau表达升高(P＜0.05),Ub蛋白及mRNA表达升高,26S、E3、UCHL1+3蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05).与模型组比较,DSS中剂量组细胞存活率升高(P＜0.05);DSS各剂量组细胞凋亡率下降(P＜0.05);DSS各剂量组Aβ含量降低(P＜0.05),DSS高、中剂量组p-Tau含量降低(P＜0.05);DSS各剂量组Ub mRNA表达降低(P＜0.05),DSS各剂量组26S mRNA表达升高(P＜0.05),DSS中剂量组UCHL1 mRNA表达升高(P＜0.05),DSS高、中剂量组E3和UCHL 3mRNA表达升高(P＜0.05);DSS各剂量组Ub蛋白表达降低,DSS高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高,以DSS中剂量效果最佳.结论:DSS含药血清可提高细胞存活率、降低细胞凋亡率、清除Aβ和p-Tau蛋白沉积,对 Aβ1-40损伤PC12细胞有保护作用,其作用可能是通过调控UPP降低Ub表达及升高26S、E3、UCHL1及UCHL3表达来发挥.