摘要目的:考察清瘟败毒饮对急性肺损伤小鼠的改善作用及其机制.方法:将144只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组[脂多糖(LPS),5 mg·kg-1]、地塞米松组(5mg·kg-1)、清瘟败毒饮低、中、高剂量组(14.105、28.21、56.42 g·kg-1),每天给药1次,连续给药5 d.末次给药1h后,气管内滴注LPS建立急性肺损伤模型,分别于造模后6 h和24 h取材.分析小鼠肺动脉血气指数;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)的总蛋白含量、总细胞数、伊文思蓝(EBD)含量和肺组织湿重/干重(W/D);苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织酪氨酸激酶-1/信号转导与转录激活因子1/干扰素调节因子1(JAK1/STAT1/IRF1)信号通路的关键蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠的动脉氧分压(pO2)、血氧饱和度(SO2)及肺组织W/D明显减少(P＜0.05,P＜0.01),而二氧化碳分压(pCO2)、BALF总蛋白含量、总细胞数、EBD含量、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、趋化因子CXC配体1(CXCL1)、趋化因子CXC配体2(CXCL2)、趋化因子CXC配体9(CXCL9)和趋化因子CXC配体10(CXCL10)的含量明显增加(P＜0.05,P＜0.01);肺组织出现肺泡壁增厚、肺泡腔融合和炎性细胞浸润;M1型巨噬细胞极化比例和肺细胞凋亡明显增多(P＜0.05);JAK1、磷酸化酪氨酸激酶-1(p-JAK1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、STAT1、磷酸化信号转导与转录激活因子1(p-STAT1)、IRF1、Gasdermin蛋白D(GSDMD)和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的蛋白表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,清瘟败毒饮明显增加pO2、SO2及肺组织W/D(P＜0.05,P＜0.01);显著改善肺组织病理变化;明显降低pCO2、总蛋白含量、总细胞数、EBD含量、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CXCL1、CXCL2、CXCL9 和 CXCL10 的含量、M1 型巨噬细胞极化比例及 JAK1、p-JAK1、iNOS、STAT1、p-STAT1、IRF1、GSDMD和MLKL的蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论:清瘟败毒饮可通过抑制JAK1/STAT1/IRF1信号通路,改善急性肺损伤小鼠的肺部炎症反应,减少肺细胞凋亡,从而发挥肺保护作用.